Oltre 150 milioni di donne in tutto il mondo usano contraccettivi orali. Le donne con trombofilia ereditaria e portatrici di alcune varianti del gene della trombofilia, come il fattore V di Leiden e la protrombina, sono a maggiore rischio di tromboembolia venosa, soprattutto se associata all'uso di contraccettivi orali.
La tromboembolia venosa è un disturbo complesso che coinvolge molti fattori di rischio genetici e, di recente, sono stati proposti punteggi di rischio poligenici per catturare una quota significativa del rischio genetico di tromboembolia venosa.
Lo scopo di uno studio è stato quello di stimare il rischio di sviluppare tromboembolia venosa quando si inizia a usare contraccettivi orali ( primi 2 anni ) e durante l'uso continuato tra le donne con un'elevata predisposizione genetica.
È stato utilizzato un disegno di studio prospettico in cui 244.420 partecipanti della UK Biobank sono stati seguiti dalla nascita.
L'effetto dell'uso di contraccettivi orali durante i primi 2 anni e negli anni rimanenti d'uso dei contraccettivi orali sul rischio di sviluppare tromboembolia venosa è stato stimato utilizzando una regressione di Cox con una variabile di esposizione dipendente dal tempo.
Le donne sono state stratificate in base ai loro punteggi di rischio poligenico e se erano portatrici di varianti del fattore V di Leiden e/o della protrombina.
Quando il rischio genetico non è stato preso in considerazione, è stato osservato un aumento del rischio di tromboembolia venosa durante i primi 2 anni di utilizzo di contraccettivi orali ( hazard ratio, HR=3.09 ) ma non durante l'uso continuato ( HR=0.92 ).
Tuttavia, quando è stato considerato il rischio genetico, le donne nella categoria di punteggio di rischio poligenico più elevato avevano un rischio più pronunciato di sviluppare un tromboembolismo venoso durante i primi 2 anni di utilizzo di contraccettivi orali ( HR=6.35 ), e un rischio elevato è stato osservato anche tra i portatori del fattore V di Leiden ( HR=5.73 ) e della variante protrombinica ( HR=5.23 ).
Un punteggio di rischio poligenico elevato in combinazione con l'essere portatori del fattore V di Leiden e della variante protrombinica ha conferito il rischio più elevato di sviluppare una tromboembolia venosa durante i primi 2 anni di utilizzo di contraccettivi orali ( HR=14.8 ).
Anche le donne con un'elevata predisposizione genetica presentavano un rischio maggiore durante l'uso continuato, ma era meno pronunciato e il rischio più elevato era attribuito alle portatrici sia del fattore V di Leiden che della variante protrombinica ( HR=4.93 ).
La valutazione del rischio poligenico può identificare un rischio aggiuntivo di tromboembolia venosa che non è catturato nei geni comunemente studiati per la trombofilia ereditaria.
I risultati hanno indicato che l'uso di contraccettivi orali è associato a un rischio aumentato di sviluppare una tromboembolia venosa, in particolare tra le donne con un'elevata predisposizione genetica, e che l'uso di contraccettivi orali aumenta drasticamente il rischio subito dopo l'inizio dell'uso, che diminuisce con l'uso continuato.
Ciò suggerisce che il punteggio di rischio poligenico potrebbe essere utilizzato per identificare le donne che sono ad alto rischio di sviluppare una tromboembolia venosa e consigliare loro metodi alternativi di contraccezione. ( Xagena2024 )
Lo Faro V et al, Am J Obstet Gynecol 2024; 230: 360.e1-360.e13
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